Éxito raro

Los investigadores pasaron tiempo asegurando que las enzimas que tenían estaban modificando la metilación como se esperaba, y que el exposición comenzó como de costumbre. Su hallazgo universal es que las enzimas cambiaron el estado de metilación durante aproximadamente 500 bases a cada banda del sitio objetivo, y lo hicieron de forma suficiente consistente. Pero hay siete sitios de impresión diferentes que deben modificarse, cada uno de los cuales controla múltiples genes cercanos. Entonces, si adecuadamente las modificaciones fueron consistentes, no siempre fueron lo suficientemente minuciosas como para dar emplazamiento a los cambios esperados en todos los genes cercanos.

Esta eficiencia limitada apareció en la tasa de supervivencia. Comenzando con más de 250 embriones reprogramados que llevaban ADN de dos hombres, terminaron con dieciséis embarazos, pero solo cuatro que murieron al venir al mundo, y tres vivos; Basado en otros experimentos, la anciano parte del resto murió durante la segunda parte del exposición rudimentario. De los tres vivos, uno era casi un 40 por ciento más conspicuo que el hijuelo característico, lo que sugiere problemas que regulan el crecimiento, murió el día luego del partida.

Los tres nacimientos vivos eran hombres, aunque los números son lo suficientemente pequeños como para que sea inasequible conocer si eso es significativo o no.

Los investigadores sugieren varias razones potenciales para la desvaloración eficiencia. Una es simplemente que, mientras que la probabilidad de reprogramarse adecuadamente al menos uno de los sitios es entrada, la reprogramación de los siete es considerablemente más desafiante. Además existe el aventura de mercadería fuera del objetivo, donde la modificación tiene emplazamiento en ubicaciones con secuencias similares a las dirigidas. Además admiten que podría favor otras regiones secreto impresas que simplemente no hemos identificado todavía.

Se necesitaría resolver eso si queremos utilizar este enfoque como una aparejo, que podría ser potencialmente útil como una forma de criar ratones que llevan mutaciones que afectan la viabilidad o la fertilidad femenina. Pero este trabajo ya ha sido útil incluso en su estado ineficiente, porque sirve como una moral suficiente definitiva de nuestras ideas sobre la función de la impresión en el exposición rudimentario, así como el papel crítico que juega la metilación en este proceso. Si no estuviéramos en gran medida sobre uno y otro, la eficiencia de este enfoque no sería desvaloración, sería cero.

PNAS, 2025. DOI: 10.1073/pnas.2425307122 (Sobre dois).